Carcinoma OSEO

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Prevención y tratamiento de la Osteoporose en pacientes con Mieloma múltiple, estadios iniciales de Carcinoma de mama y Cáncer de próStata

Prävention und Behandlung von Osteoporose bei multiplem Myelom, frühe Stadien von Brustkrebs und Prostatakrebs

Drnovsek M. 1. Echín M. 2. Ercolano M. 1 y Rubín Z. 3

Departamento de METABOLISMO FOSFOCÁLCICO DE SAEM
HTAL. Ramos Mejíein 1. HTAL. Rivadavia 2 y HTAL. de Clínicas 3. CABA. Argentinien

correspondencia. Zulema Rubín. Malabia 2420 8° CABA 1425 — zrubin@fibertel.com.ar — Tel. 4831-7152

Se ha efectuado una revisión de los trabajos sobre la fisiopatología del MM y sobre el tratamiento de las lesiones osteoporóticas que se presentan en casi todos los casos. Es sabido que los bifosfonatos Sohn sumamente efectivos por lo que se comentan los actuales esquemas de tratamiento tomando en cuenta los Recientes consensos. Hay un acuerdo prácticamente unánime en la eficacia del pamidronato y el zoledronato endovenosos Aplicados mensualmente Durante dos años, siendo aceptado el uso del clodronato oral en Europa pero no en EE.UU. aunque mejoraríein la calidad de la sobrevida, los bifosfonatos keine la prolongaríein. Se refieren las precauciones que habría que tomar para evitar la Osteonekrose de mandíBula, una complicación de las Altas dosis de bifosfonatos que se ha comunicado con Bürgermeister frecuencia durante los últimos einños. Se Destaca la importancia de la Consulta Odontológica frecuente y del permanente cuidado Zahn.

Los autores declaran keine poseer conflictos de interés.

Palabras clave. lesiones líticas; Zoledronato; Pamidronato

Keine finanziellen Interessenkonflikte Bestehen.

Schlüsselwörter. Osteolysen; Zoledronat; Pamidronat

El mieloma múltiple es el cáncer Hematológico más común y afecta directamente al hueso, provocando deterioro de la masa óMeer, lesiones líticas y fracturas.
Las terapias ablativas hormonales utilizadas en el Karzinom de mama y Karzinom de próStata conducen ein una rápida y marcada reducción en los niveles circulantes de ösógenos y testosterona. Ésto se asocia a un descenso de la masa óMeer y aumento del riesgo de fractura. Rundeérdida de la masa óMeer que, ES allgemeine más rápida y severa que la pérdida relacionada con la edad, correlaciona con la duración del tratamiento.
En virtud de la Larga sobrevida de las pacientes con estadios Tempranos de Karzinom de mama y de los pacientes con Karzinom de próStata, es de suma importancia tomar en consideración, en estos casos, la Salud esquelética.
El objetivo de este trabajo es hacer una revisión del efecto deletéreo de estas patologíWie sobre la integridad esquelética, Wieí como de las diferentes propuestas TerapéUticas.
Se presentará este Werkstoff- en tres partes consecutivas.

Tratamiento de la Osteoporose en oncohematologíein. Mieloma múltiple

Die Behandlung von Osteoporose in der Hämatologie-Onkologie. Multiples Myelom

El mieloma múltiple (MM), es una afección maligna de las células plasmáticas de la médula óMeer. Afecta preferentemente ein adultos mayores, siendo 65 años la edad promedio al diagnóStico (1). La incidencia anual en EE.UU. es de 15.000 nuevos casos por año, produciéndose Durante este lapso más de 11,000 muertes (2). En la Unión Europea se reportan 27.500 nuevos casos por año (incidencia 5,7 / 100.000 habitantes) (3). Es más frecuente en Hombres y Vertre aproximadamente el 10% de los cánceres Hematológicos en la etnia caucásica, siendo Bürgermeister la frecuencia en poblaciones de Origen africano (4). La edad es también un Faktor importante de Riesgo: solo el 1% se diagnostica antes de los 40 años y más del 50% Después de los 65 años. La tasa anual de decesos es del 4,1 / 100.000 con una supervivencia del 28% a los 5 años (4,5). pero la introducción de Nuevos fármacos y drogas inmunomoduladoras (6-9) han mejorado sus opciones TerapéUticas, obteniendo una mejor calidad de vida, ya que aún no se ha logrado la curación de esta enfermedad (10,11).
El MM está caracterizado por una ERWEITEón klonalen de células plasmáticas que producen aumentos de las inmunoglobulinas, Anämie e insuficiencia Nieren-, obervándose también inmunodeficiencia y por una consiguiente Bürgermeister susceptibilidad ein infecciones. Asimismo, puede existir hipercalcemia.
En el MM la destrucción óMeer es una causa importante de morbilidad y dolor. Las células mielomatosas producen tíPica lesiones líticas. Europäische Sommerzeitá presente en el 90% de los pacientes y es el resultado de múltiples factores (12). A su vez, Produzieren complicaciones esqueléticas como fracturas patolóGicas con necesidad de cirugía y / o radiación y, en ocasiones, compresiones medulares. Recientemente el impacto de la resorción óMeer ha sido confirmado como un Faktor de Riesgo importante para la sobrevida (13) en pacientes con enfermedad activa, comprometiendo su Movilidad e Independencia, empeorando su calidad de vida (14,15) y aumentando los costos del tratamiento. Por lo tanto, hoy está universalmente aceptado el uso de los bifosfonatos para reducir y diferir la morbilidad óMeer.

Un aumento pronunciado de la actividad osteoclástica junto a la inhibición del Osteoblasten para producir hueso nuevo conlleva al Desarrollo de las lesiones líticas. La exagerada actividad osteoclástica resulta de una interacción entre citokinas producidas por las células estromales de la médula óMeer (Interleukinas (IL) 6 (16). IL 11, IL 1 beta (17,18). Faktor estimulante de Colonias de macrófagos y el Faktor de Nekrose tumorale alfa) (19) y las que producen primariamente las propias células del mieloma (Faktor de crecimiento del hepatocito, Proteína inflamatoria de macrófagos (MIP) 1-alfa, MIP 1-beta, IL 3 y osteopontina). Heu, asimismo, una sobreproducción del potente activador del Osteoklast RANKL (20) en el microambiente de la médula óMeer, mientras que la osteoprotegerina (OPG) está reducida en las células del estroma. simultáneamente las células del mieloma internalizan y degradan la OPG aumentando alsí el cociente RANKL / OPG, con el consiguiente aumento de la osteoclastogénesis y la función osteoclástica. La resorción óMeer Aumenta los Productos de degradación del colágeno tipo 1 (NTX, CTX, ICTP), que pueden ser cuantificados en suero o en orina y los osteoclastos producen la isoforma 5b de la fosfatasa ácida tartrato-Resistente. Por otra parte la diferenciación osteoblástica está inhibida por la producción del Dkk-1 y la Proteína sFRP-2 por las células del mieloma (21-24).
Hay una supresión de la diferenciación del Vorläufer del Osteoblast (25) e inducción de Apoptose de osteoblastos maduros, mediada en parte por el Faktor de-Nekrose-tumorale (TNF). El "transformierender Beta Wachstumsfaktor" (TGFB), elevado por la mayor actividad osteoclástica, inhibé la maduración y mineralización del Osteoblasten. Este ciclo se autoperpetúein porque la sobrevida de las células mielomatosas se beneficia por la activación osteoclástica víein IL-6 y probablemente por otros Mecanismos aún keine identificados.
Por lo tanto, se una Produzieren severa osteólisis Lokale, la que provocaría como consecuencia frecuentes fracturas esqueléticas. La ubicación de las lesiones líticas es preferentemente en el cráneo, esternón, costillas, Becken, húMero proximalen yfémur. En algunos casos puede Habersólo Osteopenie sin llegar Einer evidenciarse lesiones líticas ni fracturas osteoporóticas.

EFECTIVIDAD DE LOS BIFOSFONATOS

Varios bifosfonatos, conocidos inhibidores del Osteoklast, demostrado han disminuir las complicaciones óMeere (13-15) en reiterados estudios sobre el MM.Tanto Etidronato como el ibandronato ohne demostraron eficacia para prevenir o retardar los eventos esqueléTicos (26-28). Sí fueron eficientes el clodronato, el pamidronato y el zoledronato.

PAMIDRONATO (PAM)
Un estudio randomizado utilizando PAM oral o Placebo, keine MOSTRó reducción de eventos relacionados con el esqueleto (nuevas lesiones líticas, fracturas vertebrales y no vertebrales y necesidad de radiación o cirugía), probablemente por la escasa absorción de la medicación (31). Otro estudio en pacientes con lesiones líticas randomizados ein PAM endovenoso o Placebo, MOSTRó una reducción de los eventos esqueléticos (41% Gegenüber 24%) (32). En los Estudios efectuados keine habríein diferencias en el tiempo de sobrevida en pacientes tratados gegen keine tratados. Sin embargo, un subgrupo que habíein recibido previamente más de un tratamiento oncológico tuvo Bürgermeister sobrevida (21 m im Vergleich zu 14 m) (33).

Esquema DE TRATAMIENTO

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